Implicações importantes para portadores de mutações
Portadores de mutações em HNPCC possuem um risco maior que 90% de desenvolver câncer ao longo da vida
• Até 80% de risco de câncer colorretal.
• Até 60% de risco de câncer de endométrio.
• Portadores de mutações já diagnosticados com câncer têm um risco aumentado de desenvolver um segundo câncer.
° Risco de 30% para um segundo câncer dentro de 10 anos do diagnóstico inicial.
° Risco de 50% de um segundo câncer dentro de 15 anos do diagnóstico inicial.
| Tipos de câncer |
Riscos para Portadores de Mutação |
Risco da População em Geral |
| Colorretal |
80% |
2% |
| Endométrico |
60% |
1,5% |
| Estômago |
13% |
< 1% |
| Ovário |
12% |
1% |
| Rim / Trato Urinário |
4% |
< 1% |
| Cérebro |
3,7% |
< 1% |
| Trato Biliar |
2% |
< 1% |
| Sistema Nervoso Central |
2% |
< 1% |
| Intestino Delgado |
1% - 4% |
< 1% |
| Tipos de câncer e respectivos riscos |
Etapas para reduzir risco e prevenir o câncer
Investigação clínica detalhada
Recomendações do Grupo Colaborativo Internacional em Câncer Colorretal Hereditário Não Poliposo (ICG-HNPCC):
| Sítio |
Procedimento |
Limite de Idade |
Intervalo |
| Cólon |
Colonoscopia |
20 - 25 anos |
1 - 3 anos |
| Endométrio/Ovários |
Ultra-som Transvaginal
Biópsia endometrial
CA - 125 |
30 - 35 anos |
1 - 2 anos |
| Estômago* |
Gastroscopia |
30 - 35 anos |
1 - 2 anos |
| Trato Urinário |
Ultra-sonografia
Citologia Urinária |
30 - 35 anos |
1 - 2 anos |
| * Somente se pelo menos um membro da família for afetado |
Operações cirúrgicas - Câncer colorretal
• Colectomia profilática sub-total com anastomose íleo-retal é uma opção quando adenomas são descobertos durante a investigação clínica, especialmente se estão presentes adenomas múltiplos ou se são “avançados”.
• Colectomia profilática sub-total com anastomose íleo-retal pode ser considerada em portadores de mutação não-afetados, impossibilitados de realizar colonoscopia periódica.
• Colectomia profilática sub-total com anastomose íleo-retal é recomendada em portadores de mutação com câncer de cólon.
Opções cirúrgicas - Câncer de endométrico
• Em mulheres com câncer colorretal associado ao HNPCC, a histerectomia abdominal total e a salpingo-ooforectomia bilateral podem ser uma opção, se prole constituída.
O teste genético é a chave para um diagnóstico acurado
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História familiar não é o suficiente |
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Adaptado com permissão de Ponder B: Genetic Testing for Cancer Risk.
Science 278:1050-1054, ã1997 American Association for the Advancement of Science |
Colaris™ é o teste clínico mais acurado disponível para diagnosticar HNPCC.
• Colaris™ é o teste "gold standard" em diagnóstico genético.
• Permite análise completa, incluindo todos os exons e as junções intron-exon dos genes MSH2 e MLH1 por seqüenciamento de DNA.
Colaris™ é confidencial
• O resultado do teste é liberado apenas para o paciente ou para o médico solicitante, mediante autorização do paciente.
Cinco etapas para o acompanhamento clínico pró-ativo
1. Identificar pacientes e familiares que devem ser testados
A Associação Americana de Gastroenterologia (AGA) recomenda o teste genético para indivíduos que:
• Tenham câncer colorretal, com um parente em primeiro grau com câncer colorretal e/ou câncer extra-colônico associado ao HNPCC e/ou adenomas colorretais; pelo menos um dos cânceres diagnosticados antes dos 50 anos OU
• Tenham sido diagnosticados com dois cânceres associados ao HNPCC (colorretal, endometrial, ovariano, gástrico, hepatobiliar ou intestino delgado) OU
• Preencham os Critérios de Amsterdã.
2.Encaminhar os pacientes em risco para discutir os testes genéticos
• O Fleury – Centro de Medicina Diagnóstica oferece aconselhamento genético pré e pós-teste.
• O Fleury oferece suporte técnico-científico por meio de sua assessoria diagnóstica.
• O Fleury torna disponível para assessoria diagnóstica o e-mail: genetica.molecular@fleury.com.br.
3.Contatar o serviço de consultoria em câncer hereditário
Grande São Paulo: (11) 3179 0822
Outras localidades: 0800 704 0822
4.Coletar e enviar amostras aos pacientes.
• Obter consentimento informado.
• Preencher o formulário de requisição do teste.
• Coletar 7ml de sangue usando o kit Colaris™ de coleta e transporte.
5.Discutir os resultados dos pacientes e as etapas seguintes com o paciente
• Os resultados dos testes estão disponíveis em quatro semanas.
• É recomendado retirar o resultado pessoalmente.
• O Fleury – Centro de Medicina Diagnóstica fornece resultado com relatório interpretativo.
A síndrome de câncer colorretal hereditário não poliposo (HNPCC) não é diagnosticada apropriadamente
• MLH1 e MSH2 são os principais genes responsáveis por esta síndrome.
• 1 em cada 700 pessoas pode ser portadora de mutação nestes genes.
• Pacientes com mais de 10% de chance de terem a mutação são candidatos ao teste genético.
• A Associação Americana de Gastroenterologia (AGA) publicou novas normas para identificar os candidatos ao teste.
• Um teste genético está disponível para identificar com acurácia os portadores de mutações.
Referências
1. Salovaara R, Loukola A, Kristo P, et al. Population-based molecular detection of hereditary nonpolyposis coloretal cancer. J Clin Oncol. 2000. 18:2193-2220.
2. Lynch H, Smyrk T, et al. Genetics, natural history, tumor spectrum, and pathology of hereditary nonpolyposis coloretal cancer: an updated review. Gastroenterology. 1993. 104:1535-1549.
3. Statement of the American Society of Clinical Oncology: Genetic Testing for Cancer Susceptibility. J Clin Oncol. 1996. 14(5):1730-1736.
4. American Gastroenterological Association Medical Position Statement: Hereditary Colorectal Cancer and Genetic testing. Gastroenterology. 2001. 121:195-197.
5. Vasen F, Juul T, et al. Cancer risk in families with hereditary nonpolyposis colorectal cancer diagnosed by mutation analysis. Gastroenterology. 1996. 110:1020-1027.
6. Aarnio M, Sankila R, Pukkala E, et al. Cancer Risk in Mutation Carries of DNA-Mismatch-Repair Genes. Int J Cancer. 1999. 81:214-18.
7. Lynch H, Harris R, Lynch P. Role of heredity in multiple primary cancers. Cancer. 1977. 40:1849-1854.
8. Mecklin J, Jarvinen H. Clinical features of colorectal carcinoma in cancer family syndrome. Dis Colon Rectum. 1986. 29:160-164.
9. Burke W, Petersen G, Lynch P, et al. Recommendations for follow-up care of individuals with an inherited predisposition to cancer. I. Hereditary nonpolyposis colon cancer. Cancer Genetics Studies Consortium. JAMA. 1997. 227:915-919.
10. Ponder B (1997) Genetic testing for cancer risk. Science. 278:1050-1056.
Fontes adicionais
Lynch H, Chapelle A. Genetic susceptibility to nonpolyposis colorectal cancer. J Med Genet. 1999. 36:801-818.
Syngal S. Editorial. Hereditary nonpolyposis colorectal cancer: A call for attention. J Clin Oncol. 2000. 18:2189-2192.
Syngal S, Fox EA, Eng C, et al. Sensitivity and specificity of clinical criteria for hereditary nonpolyposis colorectal cancer-associated mutations in MSH2 and MLH1. J Med Genet. 2000. 37:641-645.
Terdiman J, Conrad P, Sleisenger M. Genetic testing in hereditary colorectal cancer: Indications and procedures. Am Journal GI. 1999. 94:2344-2356.
Vasen H, Wijnen J. Clinical implications of genetic testing of hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Cytogenet Cell Center. 1999. 86:136- 139.
Vasen HFA, Watson P, Mecklin J-P, Lynch HT and the ICGHNPCC. New clinical criteria for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC, Lynch Syndrome) Proposed by the International Collaborative Group on HNPCC.
Gastroenterology. 1999. 166:1453-1456.
