Geralmente, na LLC-B as células linfóides são pequenas, com relação núcleo-citoplasmática (N/C) elevada. O citoplasma e o núcleo possuem membranas regulares. A cromatina é densa e o nucléolo pouco evidente. É freqüente a presença de manchas de Gumprecht. Menos de 10% das células são prolinfócitos. Já a LLC-B em transformação apresenta entre 10% e 55% de prolinfócitos (LLC/PL). Em alguns casos, a LLC-B pode ser atípica, com linfócitos maiores e mais pleomórficos, relação N/C menor e aumento da basofilia citoplasmática. A LP é caracterizada pela presença de mais de 55% de prolinfócitos, caracterizados por um tamanho celular maior, núcleo com cromatina intermediária e nucléolo único, proeminente, com citoplasma basofílico. No LM os achados morfológicos são heterogêneos, variando desde células linfóides pequenas, semelhantes a LLC-B, até células linfóides maiores e mais pleomórficas do que às vistas na LLC-B e PL. Freqüentemente têm tamanho médio, com relação núcleo-citoplasmática variável, contorno nuclear irregular e a cromatina com nucléolo presente, raramente proeminente. Na variante blastóide as células apresentam cromatina mais frouxa, algumas com nucléolo evidente, podendo facilmente ser confundidas com leucemia linfóide aguda. Algumas células podem ter o núcleo clivado.

A LLC-B é caracterizada pela proliferação de células B maduras monoclonais, expressando os marcadores B, CD19, CD20 e CD22, com co-expressão do marcador linfóide T CD5. A monoclonalidade é demonstrada pela presença de um único tipo de cadeia leve de imunoglobulina, kappa ou lâmbda. Caracteristicamente, as expressões de CD20 e da cadeia leve de imunoglobulina de superfície são de fraca intensidade, o CD23 é positivo e o FMC7 é negativo. Já o LM, apresenta-se com expressão de CD20 e cadeia leve de imunoglobulina de superfície de elevada intensidade, geralmente CD23 negativo e FMC7 positivo. No caso da LLC-B, a detecção da expressão da molécula ZAP70 intracitoplasmática é extremamente útil para a orientação terapêutica. Recentemente, demonstrou-se que a positividade para ZAP70 em LLC-B é fator prognóstico que define um subgrupo de evolução desfavorável, que necessita precocemente de tratamento.

A maioria dos casos de LLC apresenta alguma anormalidade genética. Com a citogenética clássica, a trissomia do cromossomo 12 é detectada em até 20% dos pacientes e está associada a um pior prognóstico. Utilizando a citogenética molecular (FISH), tanto a trissomia do cromossomo 12, como a deleção 13q12 têm sido demonstradas na maioria dos casos. Ao lado está ilustrado um paciente com LLC que apresenta trissomia dos cromossomos 12, 18 e 19. NO LM, cerca de 80% dos casos apresentam a t(11;14) que pode ser detectada tanto pela citogenética clássica como pela citogenética molecular (FISH) ou RT-PCR. A translocação resulta na expressão aumentada da ciclina D1. A t(11;14) não é exclusiva do LM, podendo também estar presente no linfoma da zona marginal, no linfoma linfoplasmocítico, no mieloma múltiplo e na LP. Por isso, a correlação com os achados morfológicos e imunofenotípicos é importante para o diagnóstico diferencial.

Ressaltamos que os diferentes tipos de DLPCBs CD5+ têm abordagens terapêuticas distintas e possuem um amplo espectro prognóstico. O algoritmo destaca as etapas adotadas para a caracterização das diferentes doenças e subgrupos prognósticos, incluindo detalhes morfológicos, imunofenotípicos e citogenéticos.