Pesquisa de mutações no gene CSF3R contribui para esclarecer formas raras de leucemia | Revista Médica Ed. 1 - 2018
As mutações no receptor 3 do fator estimulante de colônia (CSF3R) podem ser herdadas ou adquiridas. Geralmente, estão localizadas nos éxons 14 e 17, mas também em outros, como no éxon 15.
As adquiridas causam duas formas raras de leucemia: a leucemia neutrofílica crônica (LNC) e a leucemia mieloide crônica atípica (LMCa). Mas, além disso, também foram descritas na fase terminal da neoplasia mieloproliferativa crônica inclassificável transformada em LMCa (Bartels et al, 2015), assim como em um caso de neutropenia congênita grave (NCG) familiar, que evoluiu para leucemia mieloide aguda (LMA). Para completar, ocorrem em apenas 0,5% a 1% das LMA de novo.
Já as mutações herdadas dão origem à NCG, que, como mencionado, pode eventualmente evoluir para a LMA. A identificação de mutações no CSF3R permite concluir o diagnóstico dessa doença, além de direcionar a terapêutica.
Vale salientar que a mutação germinativa T640N no CSF3R, também conhecida como T617N, resulta em neutrofilia hereditária relativamente benigna, porém, quando observada em LNC ou LMCa, indica doença agressiva, sugerindo que outras alterações podem contribuir para o fenótipo da doença.
Células de leucemia aguda vistas por microscopia.
| Ficha técnica |
| Pesquisa de mutações nos éxons 14 e 17 do gene CSF3R Método: PCR e sequenciamento capilar para a pesquisa de variantes genéticas nos exóns14 e 17 do gene CSF3R Material: sangue total e aspirado de medula óssea Prazo: em até oito dias |
| Saiba mais sobre as doenças associadas a mutações no CSF3R |
| LNC Caracteriza-se por persistente leucocitose devido à neutrofilia, à esplenomegalia e à hiperplasia granulocítica na medula óssea (MO). Os critérios para o diagnóstico incluem a presença, no sangue periférico (SP), de leucócitos acima de 25.000/µL, com mais de 80% de neutrófilos segmentados, menos de 10% de granulócitos imaturos e menos de 1% de mieloblastos. Não deve haver displasia, monocitose ou evidência molecular de rearranjos envolvendo BCR-ABL1, PDGFR-alfa, PDGFR-beta e FGFR1. Cerca de 80% dos casos de LNC apresentam mutação somática ativadora de CSF3R, geralmente a T628I, também conhecida como T595I, o que confere sensibilidade ao inibidor de quinase JAK. Como a mutação não é específica de LNC, diante de resultado positivo, faz-se necessária a correlação clinicopatológica. Já um resultado negativo não exclui a presença da LNC nem de outras doenças mieloproliferativas ou de neoplasias hematológicas ou não. LMCa Doença marcada por displasia granulocítica, leucocitose acima de 13.000/µL, geralmente com aumento acima de 10% de precursores neutrofílicos no SP e na MO, e ausência de BCR-ABL1. A CSF3R T640N ocorre em pequena porcentagem de casos, que exibem várias características moleculares das mutações mais comuns, como a T618I, incluindo sensibilidade a inibidores de quinase JAK. Essa mutação localiza-se no éxon 15. NCG Também conhecida como síndrome de Kostmann, trata-se de uma doença autossômica recessiva caracterizada por neutropenia grave, com infecções bacterianas logo no início da vida e insuficiência medular. Contudo, em descendentes da família orginalmente afetada, foi descrita a mutação no gene HAX1. |
| Assessoria Médica |
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| Dr. Alex Freire Sandes [email protected] Dra. Maria de Lourdes Chauffaille [email protected] Dr. Matheus Vescovi Gonçalves [email protected] |
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