Análise de hipermutação do gene IGHV ajuda a definir plano terapêutico na LLC | Revista Médica Ed. 1 - 2016

  Microscopia eletrônica evidencia linfócitos de um paciente com LLC.

STEVE GSCHMEISSNER/SCIENCE PHOTO LIBRARY/LATINSTOCK

Doença linfoproliferativa das células B, caracterizada pelo acúmulo de linfócitos B maduros e pequenos no sangue periférico, na medula óssea e nos órgãos linfoides, a leucemia linfocítica crônica (LLC) evolui de forma variável, de meses a anos, dependendo dos fatores prognósticos associados.

Atualmente, a avaliação precoce de tais fatores tem mostrado importância cada vez maior, uma vez que auxilia a determinação do plano terapêutico mais adequado para o paciente.

Nessa situação, a análise de hipermutação somática no gene da região variável da cadeia pesada de imunoglobulina (IGHV) vem ganhando destaque. A determinação da hipermutação (casos mutados) confere prognóstico favorável e indica doença indolente, enquanto os casos de LLC com ausência da hipermutação (casos não mutados) apresentam pior evolução, caracterizada tanto por menor sobrevida global quanto livre de eventos. 

O teste molecular, que faz parte da rotina do Fleury, é realizado por transcrição reversa e amplificação do RNA mensageiro correspondente ao gene IGHV, seguidas por sequenciamento e comparação com banco de dados. Pode ser feito tanto em amostras de sangue periférico quanto de medula óssea, com resultado fornecido em laudo interpretativo.

Convém lembrar que outros aspectos clínicos e genéticos também se correlacionam com o prognóstico da LLC. A idade avançada, o sexo masculino e o grau de linfocitose, por exemplo, estão entre características de evolução desfavorável. Ademais, o padrão de infiltração da medula óssea e alterações cromossômicas como deleção 17p, deleção 11q, trissomia 12 e deleção 13q associam- -se ao prognóstico.