O que é o teste Oncotype DX?
Conheça o único exame clinicamente validado que indica se a paciente realmente se beneficia da quimioterapia e entenda a diferença entre testes prognósticos e preditivos
O tratamento quimioterápico causa efeitos colaterais de curto e longo prazos, que impactam a saúde, a qualidade de vida, a família e o trabalho1-3.
Contudo, a ampla maioria de pacientes com câncer de mama com receptor tipo 2 do fator de crescimento epidérmico humano negativo (HER2-), com receptor de hormônio positivo (RH+), em estágio inicial não se beneficia de quimioterapia (QT) adjuvante4.
O Oncotype DX® é o único teste multigênico que prediz o efeito desse tratamento e o prognóstico da doença5-13, além de ser o único exame clinicamente validado que identifica pacientes suscetíveis de se beneficiarem ou não da quimioterapia5-13.
E o que o torna único?
O teste Oncotype DX Breast Recurrence Score® foi desenvolvido para pacientes com câncer de mama HER2-, RH+, em estágio inicial para:
- Identificar pacientes que se beneficiarão da quimioterapia
- Determinar a magnitude do benefício da quimioterapia
- Transformar a quimioterapia em um tratamento personalizado
Predição de benefício da quimioterapia com base em estudos clínicos prospectivos e randomizados tornam o teste Oncotype DX® único
*O estudo TAILORx indicou que a TE não foi inferior à terapia quimioendócrina em pacientes com doença linfonodo--negativa com resultados Recurrence Score (RS)® de 11 a 25. O estudo RxPONDER apontou que pacientes na pós--menopausa com doença linfonodo-positiva, com resultados RS® de 0 a 25, não se beneficiam da QT, enquanto pacientes na pré-menopausa com um a três linfonodos positivos e resultados RS® de 0 a 25 se beneficiam significativamente da QT.
Desenvolvimento do teste
O Oncotype DX® avalia o benefício de prognóstico e prediz o benefício da QT em pacientes com câncer de mama HER2-, RH+, em estágio inicial9.
Os genes avaliados no teste foram devidamente selecionados e suas capacidades de predição, validadas em estudos clínicos retrospectivos-prospectivos de dois braços (comparando terapia endócrina (TE) + QT versus TE isolada): o estudo NSABP B-20 para pacientes com doença linfonodo-negativa5,13 e o SWOG-8814 para pacientes com doença linfonodo-positiva8.
O estudo pivotal TAILORx6 mostrou que a TE não é inferior à combinação de QT e TE em pacientes com doença linfonodo-negativa e resultados Recurrence Score (RS®) de 11 a 25. Além disso, os resultados iniciais do estudo RxPONDER11 demonstraram que pacientes na pós-menopausa com resultados RS® de 0 a 25 podem ser poupadas da quimioterapia independentemente dos parâmetros clinicopatológicos. Isso apoia pesquisas anteriores que indicavam que a maioria das pacientes não se beneficia da adição de quimioterapia4.
Com base em um entendimento único de biologia tumoral9, o teste quantifica a expressão de 21 genes em tecido tumoral fixo embebido em parafina com o uso da reação em cadeia da polimerase via transcriptase reversa de alto rendimento em tempo real.
Três estudos independentes de câncer de mama foram utilizados para selecionar o painel de 16 genes relacionados à doença e os cinco genes de referência que são testados no Oncotype DX®. Com base nos níveis de expressão dos 21 genes, portanto, calcula-se um resultado RS® para cada amostra tumoral.
O teste Oncotype DX revela a biologia tumoral individual com base na medicação da expressão de 21 genes.
16 genes relacionados ao câncer e 5 genes de referência
Quais informações o teste fornece?
Ao fornecer o resultado RS®, o risco de recorrência a distância e o benefício estimado da quimioterapia, o teste Oncotype DX® identifica pacientes que se beneficiarão ou não de quimioterapia adjuvante.
Tratamento de orientação com o teste Oncotype DX®
Em resumo, graças à evidência clínica abrangente para pacientes com doença linfonodo-negativa e linfonodo-positiva, o teste pode ajudar a orientar decisões seguras quanto ao tratamento quimioterápico.
Exact Sciences: 1. Sparano et al. N Engl J Med. 2018. 2. Paik et al. J Clin Oncol. 2006. 3. Sparano and Paik. J Clin Oncol. 2008. 4. Sparano et al. N Engl J Med. 2019. 5. Sparano et al. Abstract GS1-05, SABCS 2022. 6. Kalinsky et al. New Engl J Med. 2021. 7. Kalinsky et al. SABCS 2021 GS2-07. 8. Albain et al. Lancet Oncol. 2010.
● Benefício de QT expresso em porcentagem com base na probabilidade de recorrência a distância com e sem QT: é considerado “nenhum” se o benefício absoluto for <1%. Resultados em 5 e 12 anos Resultados em 12 anos Resultados em 5 anos
● Pacientes com doença linfonodo-negativa (N0): análises no estudo TAILORx por idade demonstraram que pacientes com idade igual ou inferior a 50 anos obtiveram algum benefício clinicamente significativo da QT em nove anos a partir de um resultado RS® de 16.
● Pacientes com doença linfonodo-positiva (N1): dados do estudo RxPONDER, analisados de acordo com o status de menopausa, apontaram que pacientes na pré-menopausa com resultados RS® de 0 a 25 obtiveram, de modo geral, benefício da QT em cinco anos. *O benefício da QT para pacientes na pré-menopausa N1 com resultados RS® de 26 a 100 não foi formalmente avaliado num estudo aleatorizado. O benefício obtido da QT se mostrou significativo para resultados RS® de 0 a 13 e de 14 a 25 no estudo RxPONDER, de modo que se supõe que seja substancial para pacientes com resultado RS® de 26 a 100.
A diferença entre testes prgnósticos e de predição
O QUE É UM TESTE PROGNÓSTICO?
O prognóstico está relacionado à progressão natural da doença. Um biomarcador de prognóstico informa sobre um possível desfecho do câncer (por exemplo, recorrência e progressão da doença ou morte), independentemente do tratamento recebido7.
O QUE É UM TESTE PREDITIVO?
O teste preditivo da QT está relacionado ao impacto de um tratamento específico sobre a progressão natural da doença. Um biomarcador (por exemplo, o resultado do teste Oncotype DX Breast Recurrence Score®) prediz se o efeito do tratamento (experimental, comparado com um grupo de controle) é diferente para pacientes biomarcador-positivos em comparação com pacientes biomarcador-negativos7.
Para determinar se um biomarcador é potencialmente preditivo, um teste formal para uma interação entre o biomarcador, o grupo de tratamento e o resultado deve ser significativo estatisticamente (interação p<0,05).
O ONCOTYPE DX® NESSE CONTEXTO
Além de ser prognóstico, o Oncotype DX® fornece a probabilidade de eficácia da QT (além da terapia hormonal) em reduzir o risco de recorrência a distância ou morte. Todos os outros testes multigênicos, assim como a maioria dos parâmetros patológicos clínicos usados no câncer de mama em estágio inicial, foram desenvolvidos apenas para prognóstico e não concebidos, nem comprovados, para orientar efetivamente as decisões de tratamento quimioterápico.
Apenas um teste verdadeiramente preditivo pode identificar o tratamento correto para a paciente correta1
Como o se compara a testes que são apenas prognósticos?
Os testes multigênicos não são intercambiáveis. Estudos mostram taxas de divergências superiores a 40% entre todos eles. Como a maior parte desses recursos foi desenvolvida apenas para uma estimativa de prognóstico da doença, espera-se observar essa divergência em comparação ao Oncotype DX®. De maneira semelhante, pode-se verificar uma divergência considerável entre parâmetros apenas prognósticos (por exemplo, grau do tumor, Ki-67 e status linfonodal) e o Oncotype DX®.
O fato é que apenas o teste Oncotype DX® foi desenvolvido com a finalidade de identificar as pacientes que podem ou não ter benefício da QT, em lugar de extrapolar os benefícios de um parâmetro apenas prognóstico23.
Teste Oncotype DX Breast Recurrence Score® vs. outros testes multigênicos: discordância de 40-60% em classificações de risco23
a) Discordância geral = qualquer diferença na classificação de risco entre os resultados RS® e outros testes.
b) Quatro estudos não incluíram informações de classificação de risco apropriadas para serem incluídas nessa tabela.
c) O estudo usou pontos de corte do resultado RS® não padronizados para a comparação entre RS® e MMP.
RCT = estudo clínico randomizado; TE = terapia endócrina; QT = quimioterapia
L = baixo; H = alto; I = intermediário
Enquanto todos os quatro ensaios fornecem informações de prognóstico, apenas o teste Oncotype DX Breast Recurrence Score® oferece, adicionalmente, evidência de predição do benefício da quimioterapia.
Referências
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2. Friese et al. Cancer. 2017.
3. Groenvold. Dan Med Bull. 2010.
4. EBCTCG. Lancet. 2012.
5. Paik et al. J Clin Oncol. 2006.
6. Sparano JA et al. N Engl J Med. 2018.
7. Ballman et al. J Clin Oncol. 2015.
8. Albain et al. Lancet Oncol. 2010.
9. Paik et al. N Engl J Med. 2004.
10. Dowsett M et al. J Clin Oncol. 2010.
11. Kalinsky et al. SABCS 2020.
12. Nitz et al. Breast Cancer Res Treat. 2017.
13. Geyer et al. NPJ Breast Cancer. 2018.
14. Hortobagyi et al. SABCS 2018.
15. Stemmer et al. St. Gallen Conference. 2019.
16. Stemmer et al. NPJ Breast Cancer. 2017.
17. Mamounas et al. NPJ Breast Cancer. 2018.
18. Petkov et al. NPJ Breast Cancer. 2016.
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20. Bello et al. Ann Surg Onc. 2018.
21. Sparano and Paik. J Clin Oncol. 2008.
22. Sparano et al. N Engl J Med. 2019.
23. Varga et al. ESMO. 2017.
24. Paik et al. N Engl J Med. 2004.
25. Filipits et al. Clin Cancer Res. 2011