Painel genético para hiperparatiroidismo primário pesquisa formas familiares da doença

Teste busca variantes alélicas patogênicas em sete genes de herança autossômica dominante

Publicado em 04 de Setembro de 2020

O hiperparatiroidismo primário (HPP) é uma endocrinopatia com frequência ainda subestimada em alguns centros, inclusive no Brasil. Corresponde à causa mais comum de hipercalcemia em pacientes ambulatoriais, apresenta aumento de incidência e prevalência com a idade e afeta mais as mulheres.

Além da hipercalcemia, resultante de níveis inapropriados de PTH (concentrações elevadas ou normais), outros achados laboratoriais podem estar presentes, como hipofosfatemia e aumento da excreção urinária de cálcio. O excesso de PTH, em especial, pode elevar a reabsorção óssea e ainda causar a doença óssea do HPP.

A maioria dos pacientes com HPP é oligo ou assintomática. Os casos sintomáticos se apresentam com nefrolitíase e/ou doença óssea, assim como com manifestações clínicas relacionadas diretamente à gravidade da hipercalcemia, em geral de instalação insidiosa.

Quanto à etiologia do HPP, observa-se adenoma único da paratiroide em 80% a 85% dos casos, seguido de hiperplasia multiglandular (em 15% a 20%) e, mais raramente, de carcinoma (em 2% a 5%). Os adenomas podem eventualmente ser duplos e/ou ectópicos, em topografia de tiroide, mediastino e timo, entre outros.

Alterações genéticas são identificadas essencialmente nas formas familiares, sabendo-se muito pouco sobre as alterações associadas à forma esporádica da doença.

Quadro

Qual a indicação do estudo genético para HPP?

Indivíduos com menos de 40 anos de idade
História familiar de MEN1, MEN2A e MEN4
Hiperparatiroidismo familial
Presença de hiperplasia ou carcinoma de paratiroide no estudo anatomopatológico
Hiperparatiroidismo recidivante
Associação com alguns tumores:
Adenomas pituitários (secretores de PRL, GH, ACTH, TSH, FSH, LH e não funcionantes)
Tumor neuroendócrino de timo e de brônquios (carcinoides) e enteropancreáticos (gastrinoma, insulinoma, glucagonoma, vipoma, secretor de polipeptídeo pancreático, não funcionantes e carcinoides de estômago e de intestino delgado ou grosso)
Carcinoma medular de tiroide
Feocromocitoma/paraganglioma
Tumor de mandíbula
Colagenomas de tronco, angiofibromas faciais, lipomatose
Tumores uterinos, em especial, nos casos associados ao carcinoma de paratiroide

Confira os genes analisados no painel para HPP

O painel contempla a análise dos genes MEN1, MEN2A, MEN4, GCM2, CDC73 (HRPT2) e CASR, o gene receptor sensor de cálcio para diagnóstico diferencial de hipercalcemia hipocalciúrica familial tipo 1, ou FHH1*.

Gene	Tipo	Localização no gene	Herança
MEN1	Supressor tumoral¹	11q13.1	Autossômica dominante
MEN2A	Proto-oncogene RET²	10q11.21	Autossômica dominante
MEN4	Supressor tumoral: CDKN1B	12p13.1	Autossômica dominante
GCM2	Presente no HPP isolado	6p24.2	Autossômica dominante
CDC73 (HRPT2)	Supressor tumoral Presente em 20-40% dos carcinomas de paratiroide	1q31.2	Autossômica dominante
CASR (FHH1)*	Presente na hipercalcemia hipocalciúrica familiar	3q21.1	Autossômica dominante

*Não inclui o FHH2 (GNA11) e o FHH3 (AP2S1), de prevalência desconhecida.

¹ Proto-oncogene: em geral, responde pela codificação de proteínas que regulam o crescimento e a diferenciação celular. Quando alterado, pode se tornar um oncogene capaz de transformar células e induzir fenótipo neoplásico.

²Os genes supressores tumorais são reguladores negativos do crescimento celular. Sua inativação resulta na perda de uma ação inibitória sobre esse gene.

Consultoria médica

Endocrinologia

Dra. Cynthia Maria Alvares Brandão

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Dr. José G. H. Vieira

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Dr. José Viana Lima Junior

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Dra. Maria Izabel Chiamolera

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Dra. Milena G. Teles Bezerra

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