Imunocitoquímica para p16/Ki-67 contribui para a triagem de pacientes com HPV

A dupla marcação de p16INK4a (p16) e Ki-67, detectada pela  imunocitoquímica (CINtec® Plus Cytology), vem sendo  proposta como um teste de elevada sensibilidade para  predizer o risco de desenvolvimento de lesão de alto  grau em mulheres com DNA de HPV de alto risco. O método combina a identificação da superexpressão da p16 e  do marcador de proliferação celular Ki-67.

A progressão do ciclo celular é feita por meio de proteínas reguladoras, das quais a p16 tem um papel importante devido a seu efeito antiproliferativo, participando  do controle da mitose mediada pela proteína do retinoblastoma (pRb). Em células normais, a expressão de p16  ocorre em níveis não detectados pela imunocitoquímica.  Na presença de infecção persistente pelo HPV de alto  risco, a oncoproteína E7 do vírus se liga à pRb, levando à superexpressão da p16, na tentativa de bloquear a  proliferação celular desgovernada. Por esse motivo, na  displasia cervical, a superexpressão de p16 configura  um biomarcador substituto de infecções transformantes  pelo HPV. Dessa forma, a detecção dessa proteína em  materiais de citologia mostra-se útil para a triagem de  mulheres com resultados citológicos anormais e testes  positivos para HPV.

Como a marcação específica da p16 também pode ser  observada em células metaplásicas ou endocervicais, refletindo apenas sua função supressora de crescimento, o  teste CINtec® Plus recebeu a adição da pesquisa de Ki-67,  uma proteína associada com proliferação celular e não  detectada em células em repouso. A expressão de Ki-67  é mutuamente exclusiva da p16 em células saudáveis. Já  diante de infecção persistente por HPV de alto risco, há  expressão de Ki-67 na presença de p16. Assim, o encontro dos marcadores p16 e Ki-67 na mesma célula significa  transformação oncogênica (teste positivo). Se nenhuma  célula apresentar dupla coloração ou houver coloração  para apenas um dos marcadores, o teste é considerado negativo.

A imunocitoquímica para p16/Ki-67 está indicada para  mulheres de 30 a 65 anos com citologia com resultado  negativo e teste de HPV de alto risco positivo, bem como  para aquelas de 25 a 65 anos com citologia com células  escamosas atípicas de significado indeterminado (ASC- -US) ou lesão intraepitelial escamosa de baixo grau e teste de HPV de alto risco positivo. O encontro de um resultado positivo indica a necessidade de encaminhamento  da paciente para a realização de colposcopia. 

CONSULTORIA MÉDICA

Dr. Aloísio Souza F. da Silva  

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Dra. Mônica Stiepcich  

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