Novos painéis multigenes

Caracterizadas pelo aumento de risco de desenvolvimen - to de neoplasias malignas ao longo da vida, as síndromes  de predisposição ao câncer hereditário respondem por  cerca de 5-10% de todos os diagnósticos da doença. Es - tão associadas à presença de uma variante patogênica em  linhagem germinativa do DNA, em genes envolvidos na  regulação do ciclo celular, como os de reparo, supressores  de tumor e oncogenes, apresentando geralmente herança  autossômica dominante.

Os genes BRCA1 e BRCA2 estão entre os primeiros  marcadores genéticos identificados nesse contexto, tendo aberto um importante campo no conceito da medicina personalizada, na medida em que trouxeram um novo  paradigma no câncer de mama e de ovário hereditário. Da  mesma forma, a descoberta da base molecular da síndrome de Lynch proporcionou uma maior compreensão de  seu espectro clínico, permitindo a identificação de indivíduos de alto risco para o câncer colorretal e de endométrio. Além dessas duas condições, hoje já bem estudadas,  vários outros genes relacionados às neoplasias hereditárias têm sido reconhecidos, com impacto na prática clínica.

O diagnóstico de tais doenças avançou muito nos últimos anos e vem proporcionando aos pacientes e seus familiares estratégias de prevenção e diagnóstico precoce por  meio da realização de rastreamento com exames periódicos e, em alguns casos, intervenções redutoras de risco.

Nesse cenário, o advento do sequenciamento de nova  geração (NGS) tornou possível o desenvolvimento dos  painéis multigenes, cada vez mais usados como exames  fundamentais na investigação desses quadros, visto que  permitem a avaliação de diversos genes de forma simultânea e com menor custo. Indicados de maneira criteriosa para pacientes selecionados e com resultados individual - mente interpretados dentro de um processo de aconselhamento genético, tais testes modificam a conduta clínica  para o portador da variante genética e sua família, de acordo com decisões bem embasadas.

O Fleury colocou recentemente em rotina dois novos  exames para a investigação das síndromes de câncer hereditário. O CancerPrime abrange 60 genes relacionados  às principais síndromes que apresentam risco de câncer e  guidelines de manejo bem definidos. Tem utilidade na investigação de várias neoplasias, desde as mais comuns,  como de mama, colorretal, ovário, pâncreas e próstata, até  as mais raras, como feocromocitomas, sarcomas e tumores  neuroendócrinos. Já o Fast Cancer avalia 43 genes, também  associados aos principais tipos de câncer, a exemplo dos de  mama, ovário e colorretal, mas tem um prazo de resultado  mais rápido, sendo, portanto, preferencialmente indicado  para pacientes com urgência em conhecer os dados do estudo genético para auxiliar a tomada de decisão cirúrgica no  tratamento e na redução de risco.

Benefícios dos testes genéticos na pesquisa  de neoplasias hereditárias

⊲ Modificar as estratégias de rastreamento em relação  aos exames indicados e idade de início, quando pertinente 

⊲ Sugerir medidas específicas de redução de risco 

⊲ Estimar o risco de doença na família, baseando-se em  associações entre genótipo e fenótipo  

⊲ Identificar outros possíveis membros da família em risco 

⊲ Considerar, quando possível, opções de tratamento  baseadas em alterações genéticas específicas

CANCERPRIME OU PAINEL PARA PRINCIPAIS SÍNDROMES  DE PREDISPOSIÇÃO AO CÂNCER HEREDITÁRIO (60 genes)

Método: sequenciamento completo por NGS de todas as  regiões codificantes e flanqueadoras adjacentes aos éxons  de 60 genes acionáveis relacionados ao câncer hereditário,  incluindo a análise de variações no número de cópias (CNV)  

Genes analisados: APC (inclui região promotora), ATM, AXIN2,  BAP1, BARD1, BMPR1A (inclui região promotora), BRCA1, BRCA2,  BRIP1, CDH1, CDK4, CDKN2A, CHEK2, DICER1, EPCAM, FH, FLCN,  GREM1 (inclui região promotora e região enhancer), HOXB13,  KIT, LZTR1, MAX, MEN1, MLH1 (inclui região promotora), MSH2,  MSH3, MSH6, MUTYH, NBN, NF1, NF2, NTHL1, PALB2, PDGFRA,  PMS2, POLD1, POLE, PRKAR1A, PTCH1, PTCH2, PTEN, RAD51C,  RAD51D, RB1, RET, SDHA, SDHB, SDHC, SDHD, SDHAF2,  SMAD4, SMARCB1, STK11, SUFU, TMEM127, TP53 (inclui região  promotora), TSC1, TSC2, VHL  e WT1 

Amostras : 

• Sangue periférico  

• Saliva

• Swab de bochecha 

Prazo do resultado: 20 dias corridos

FAST CANCER OU PAINEL RÁPIDO PARA  CÂNCER HEREDITÁRIO

Método: sequenciamento completo por NGS de todas as  regiões codificantes e flanqueadoras adjacentes aos éxons de  43 genes relacionados ao câncer hereditário, incluindo a análise  de CNV  

Genes analisados: APC (inclui promotor), ATM, BARD1, BLM,  BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDH1, CDK4, CDKN2A, CHEK2, EGFR,  EPCAM, HRAS, KIT, MEN1, MET, MLH1 (inclui promotor), MRE11 (MRE11A), MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, NF1, NF2, NTHL1, PALB2,  PMS1, PMS2, POLD1, POLE, PTEN (inclui promotor), RAD50,  RAD51C, RAD51D, RB1, RET, SMAD4, SMARCA4, STK11, TP53 (inclui promotor), WT1 e XRCC2 

Amostras : 

• Sangue periférico  

• Saliva

• Swab de bochecha 

Prazo do resultado: dez dias corridos

Outras opções de pesquisa 

O Fleury também dispõe do painel expandido para câncer hereditário, assim como de painéis  específicos para diversas síndromes. Conheça a seguir alguns dos testes disponíveis:

PAINEL EXPANDIDO PARA CÂNCER HEREDITÁRIO

Método: sequenciamento completo por NGS de todas as  regiões codificantes e regiões flanqueadoras adjacentes  aos éxons de 101 genes relacionados ao câncer hereditário,  incluindo a análise de CNV 

Genes analisados: ALK, APC (inclui promotor), ATM, ATR,  AXIN2, BAP1, BARD1, BLM, BMPR1A (inclui promotor), BRCA1,  BRCA2, BRIP1, BUB1B, CDC73, CDH1, CDK4, CDKN1B, CDKN2A,  CEBPA, CEP57, CHEK2, CTC1, CTNNA1, DDB2, DICER1, DKC1,  EGFR, EGLN1, EPCAM, EXT1, EXT2, FAN1, FH, FLCN, GALNT12,  GATA2, GPC3, GREM1 (inclui promotor e enhancer), HOXB13,  HRAS, KIF1B, KIT, LZTR1, MAX, MDH2, MEN1, MET, MITF, MLH1  (inclui promotor), MLH3, MRE11, MSH2, MSH3, MSH6, MUTYH,  NBN, NF1, NF2, NSD1, NTHL1, PALB2, PDGFRA, PHOX2B, PMS1,  PMS2, POLD1, POLE, POT1, PRF1, PRKAR1A, PTCH1, PTCH2,  PTEN (inclui promotor), RAD50, RAD51C, RAD51D, RB1, RET,  RHBDF2, RNF43, RUNX1, SDHA, SDHAF2, SDHB, SDHC, SDHD,  SLX4, SMAD4, SMARCA4, SMARCB1, STK11, SUFU, TERT (inclui  promotor), TMEM127, TP53 (inclui promotor), TSC1, TSC2, VHL,  WRAP53, WT1 e XRCC2 

Amostra: sangue periférico ou saliva/swab (kit de coleta) 

Prazo do resultado: 20 dias corridos

PAINEL GENÉTICO PARA CÂNCER DE MAMA HEREDITÁRIO

Método: NGS, com inclusão de CNV também por NGS 

Genes analisados: ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDH1,  CHEK2, EPCAM, MLH1 (inclui promotor), MRE11 (MRE11A),  MSH2, MSH6, NBN, NF1, PALB2, PMS1, PMS2, PTEN (inclui  promotor), RAD50, RAD51C, RAD51D, SMARCA4, STK11, TP53 (inclui promotor) e XRCC2 

Amostra: sangue periférico ou saliva/swab (kit de coleta) 

Prazo do resultado: 20 dias corridos

PAINEL GENÉTICO PARA CÂNCER GÁSTRICO HEREDITÁRIO

Método: NGS, com inclusão de CNV também por NGS 

Genes analisados: APC (inclui promotor), ATM, BLM, BMPR1A  (inclui promotor), BRCA1, BRCA2, CDH1, CTNNA1, EPCAM,  GREM1 (inclui promotor e enhancer), KIT, MLH1 (inclui  promotor), MSH2, MSH6, MUTYH, NF1, PDGFRA, PMS2, RNF43,  SMAD4, STK11, TP53 (inclui promotor) 

Amostra: sangue periférico ou saliva/swab (kit de coleta) 

Prazo do resultado: 20 dias corridos

PAINEL GENÉTICO PARA SÍNDROME DE LYNCH

Método: NGS, com inclusão de CNV também por NGS 

Genes analisados: EPCAM, MLH1 (inclui promotor), MSH2,  MSH6, PMS2 

Amostra: sangue periférico ou saliva/swab (kit de coleta) 

Prazo do resultado: 20 dias corridos

PAINEL GENÉTICO PARA CÂNCER DE PÂNCREAS HEREDITÁRIO 

Método: NGS, com inclusão de CNV também por NGS 

Genes analisados: APC (e região promotora), ATM, BMPR1A  (e região promotora), BRCA1, BRCA2, CDKN2A, CDK4, EPCAM,  MEN1, MLH1 (e região promotora), MSH2, MSH6, NF1, PALB2,  PMS2, SMAD4, STK11, TP53 (e região promotora), TSC1, TSC2 e VHL 

Amostra: sangue periférico ou saliva/swab (kit de coleta) 

Prazo do resultado: 20 dias corridos

PAINEL GENÉTICO PARA MELANOMA HEREDITÁRIO 

Método: NGS, com inclusão de CNV também por NGS 

Genes analisados: BAP1, BRCA1, BRCA2, CDK4, CDKN2A,  CHEK2, MC1R, MITF, PTEN (inclui promotor), RB1, TP53 (inclui  promotor), TYR 

Amostra: sangue periférico ou saliva/swab (kit de coleta) 

Prazo do resultado: 20 dias corridos

PAINEL GENÉTICO PARA CÂNCER DE PRÓSTATA HEREDITÁRIO 

Método: NGS, com inclusão de CNV também por NGS 

Genes analisados: ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CHEK2,  EPCAM, HOXB13, MLH1 (inclui promotor), MRE11 (MRE11A),  MSH2, MSH6, NBN, PALB2, PMS2, PTEN (inclui promotor),  RAD51C, RAD51D, TP53 (inclui promotor) 

Amostra: sangue periférico ou saliva/swab (kit de coleta) 

Prazo do resultado: 20 dias corridos

PAINEL GENÉTICO PARA FEOCROMOCITOMA 

Método: NGS, com inclusão de CNV também por NGS 

Genes analisados: ATM, DLST, EGLN1, EGLN2, FH, EPAS1  (HIF2A), HRAS, KIF1B , MAX, MDH2, MEN1 , MERTK , MET,  NF1, RET, SLC25A11, SDHA, SDHAF2, SDHB, SDHC, SDHD,  TMEM127, TP53, VHL 

Amostra: sangue periférico ou saliva/swab (kit de coleta) 

Prazo do resultado: 30 dias corridos

PAINEL GENÉTICO PARA TUMORES HIPOFISÁRIOS FAMILIARES 

Método: NGS, com inclusão de CNV também por NGS 

Genes analisados: AIP, CABLES1, CDKN1B, DICER1, GNAS,  GPR101, MAX, MEN1, NF1, PIK3CA, PRKAR1A, SDHA, SDHAF2,  SDHB, SDHC, SDHD, SF3B1, USP48 e USP8 

Amostra: sangue periférico ou saliva/swab (kit de coleta) 

Prazo do resultado: 30 dias corridos

Foco no diagnóstico precoce do câncer de pâncreas

Entre os tumores sólidos malignos, o adenocarcinoma  ductal de pâncreas é um dos que apresentam a maior  taxa de mortalidade no Brasil, corresponde a cerca de  2% de todos os cânceres diagnosticados e por 4% do total de mortes por neoplasias malignas.

Apesar de se tratar de uma doença multifatorial,  estima-se que de 10% a 15% dos casos sejam causados  por variantes genéticas herdadas e que de 5% a 10% dos  pacientes afetados apresentem história familiar positiva  para o câncer de pâncreas.

De fato, há duas categorias de risco para esse tumor:  as síndromes de predisposição hereditária relacionadas  à presença de uma variante patogênica em um gene associado ao aumento de risco para a doença e o câncer  de pâncreas familiar, quando o paciente tem história de  dois ou mais parentes em primeiro grau acometidos,  mas sem uma variante genética identificada em genes  sabidamente relacionados à neoplasia.

Nesse contexto, recomenda-se que indivíduos com  diagnóstico de câncer de pâncreas (exócrino ou endócrino) passem pelo aconselhamento genético, que faz um  levantamento da história oncológica pessoal e familiar  detalhada e avaliação de risco para uma possível síndrome de predisposição hereditária ao câncer.

Havendo suspeita de predisposição hereditária, o  paciente recebe a indicação de realizar o teste genético para a pesquisa de mutações germinativas em genes  relacionados à doença. Os genes BRCA1 e o BRCA2 estão entre os mais comumente implicados com o câncer  de pâncreas hereditário, bem como outros genes, também associados a um aumento de risco, incluindo ATM,  PALB2, STK11, CDKN2A, MLH1, MSH2 e MSH6.

Uma vez que a maior parte dos indivíduos sintomáticos já está com doença avançada e incurável ao diagnóstico, torna-se importante a adoção de estratégias para a  detecção precoce por meio do rastreamento em indivíduos portadores de uma síndrome de predisposição ou  com aumento de risco devido à história familiar positiva,  ou seja, com a presença de três ou mais parentes em primeiro ou segundo grau com a doença, do mesmo lado  da família.

Para essas pessoas, recomenda-se rastreamento  periódico com exames de imagem, como a ultrassonografia endoscópica e/ou a ressonância magnética (RM)  ou, ainda, a colangiopancreatografia por RM. A idade de  início do rastreio varia de acordo com a mutação identificada na família ou com o histórico familiar desse tumor.

O Fleury dispõe de um painel genético germinativo  direcionado à investigação de câncer de pâncreas hereditário, que contempla a análise de 21 genes por sequenciamento de nova geração e inclui análise de deleções e  duplicações (CNV). Painéis mais amplos, que abrangem genes  relacionados a outros tipos de tumores, também estão disponíveis e podem configurar uma opção em situações específicas,  como diante de outros tipos de neoplasia maligna na família. A identificação de uma variante genética associada à predisposição ao câncer de pâncreas pode também impactar de forma  relevante a estratégia terapêutica.

Ficha técnica  

PAINEL GENÉTICO PARA CÂNCER DE PÂNCREAS HEREDITÁRIO

Método: NGS, com inclusão de CNV 

Genes analisados: APC (e região promotora), ATM, BMPR1A (e  região promotora), BRCA1, BRCA2, CDKN2A, CDK4, EPCAM, MEN1,  MLH1 (e região promotora), MSH2, MSH6, NF1, PALB2, PMS2,  SMAD4, STK11, TP53 (e região promotora), TSC1, TSC2 e VHL 

Amostra: sangue periférico ou saliva/swab (kit de coleta) 

Prazo do resultado: 20 dias corridos

CONSULTORIA MÉDICA 

Dra. Daniele Paixão Pereira 

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Dr. Wagner Antonio da Rosa Baratela 

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