O papel do SNP/CGH-array na investigação de síndromes genéticas | Revista Médica Ed. 3 - 2017

A técnica consegue detectar alterações em pequenos segmentos cromossômicos, podendo esclarecer diversas doenças

Sabe-se que os rearranjos cromossômicos estão presentes no genoma de um indivíduo sem que provoquem, necessariamente, algum impacto clínico. Contudo, de acordo com a localização e com a quantidade e a função dos genes envolvidos na alteração, pode haver repercussões variáveis que culminem em síndromes diversas, que geralmente começam na infância e cursam com atraso no desenvolvimento neuropsicomotor ou deficiência intelectual, espectro autista, quadros convulsivos e malformações congênitas, a exemplo de cardiopatias e dismorfismos faciais, entre outras manifestações.

O exame de hibridação genômica comparativa por SNP/CGH-array, caracterizado por uma plataforma de triagem genômica de alta resolução por arranjo com sondas de variação do número de cópias (CNV) e polimorfismos de nucleotídeo único (SNP), vem ganhando destaque justamente na investiga- ção de tais pacientes. Isso porque o tradicional cariótipo com bandas G, realizado no estudo inicial da maioria desses casos, pode trazer um resultado normal ou inconclusivo e não contribuir com o diagnóstico, já que não consegue detectar alterações cromossômicas que afetam pequenos segmentos, de tamanho inferior a 5-10 Mb. A técnica de SNP/CGH-array, por sua vez, além de prescindir da cultura de células, tem caracteristicamente alta resolução e é, portanto, capaz de analisar múltiplos loci do genoma simultaneamente.

Na prática, o SNP/CGH-array permite a detecção de variações no número de cópias gênicas, dissomia uniparental e perda de heterozigosidade, presentes em síndromes de microdeleção, microduplicação, alterações de imprinting ou rearranjos complexos, constituindo-se em mais uma ferramenta diagnóstica na suspeita de síndromes genéticas.

Cobertura para 4.800 genes

Evidentemente, a plataforma utilizada faz diferença na sensibilidade do exame. Nesse contexto, o Fleury investiu em uma parceria com a Agilent Technologies® e dispõe da plataforma de triagem genômica SNP-CGH de 400 K, associada a uma cobertura éxon-específica para 4.800 genes.

Feito em amostras de sangue periférico do paciente, o teste tem seus resultados analisados por softwares especializados e interpretados em um contexto clínico pela equipe de Genética Clínica do Fleury, o que possibilita uma conclusão mais precisa sobre o quadro e o correto aconselhamento genético da família.

Convém ponderar que, apesar da rigorosa comparação dos dados obtidos na análise com as informações disponíveis em banco de dados internacionais consistentes e na extensa literatura médica, algumas alterações encontradas podem ainda apresentar significado clínico incerto. Trata-se de achados não classificados como benignos, mas que, à luz do conhecimento atual, não podem ser considerados responsáveis pelo fenótipo pesquisado. Esse fato só reforça a importância de uma interpretação cuidadosa dos resultados, a cargo de especialistas experientes.

* Dr. Wagner Antonio da Rosa Baratela é assessor médico do Fleury em Genética Clínica.

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