As porfirias são um grupo de doenças metabólicas de etiologia genética, causadas por disfunção na atividade de enzimas envolvidas na biossíntese do heme.
Atualmente, os testes genéticos baseados em sequenciamento de nova geração, que permitem a análise de múltiplos genes em uma única oportunidade, configuram ferramenta bastante útil na confirmação diagnóstica e na classificação precisa da forma da condição, com impacto no tratamento.
O advento desses exames trouxe avanços à investigação das porfirias, que, consideradas raras, têm um diagnóstico desafiador, já que as formas agudas se destacam por manifestações clínicas neuroviscerais comuns a diversos quadros – como dor abdominal grave, náuseas, vômitos, sinais autonômicos como taquicardia e hipertensão, neuropatia periférica motora e sensitiva, distúrbios psiquiátricos, hiponatremia e convulsões.
Esses casos, em grande parte dos pacientes, caracterizam-se por crises que podem ser precipitadas por medicamentos, uso de álcool, fatores endocrinológicos, restrição calórica, estresse e infecções, entre outros, e duram cerca de duas semanas. Apesar de a maioria dos indivíduos acometidos ter poucos episódios sintomáticos durante a vida, uma pequena parcela apresenta crises recorrentes com o passar dos anos.
As formas cutâneas da doença, por sua vez, cursam com lesões fotossensíveis, que podem ser tanto bolhosas quanto não bolhosas, agudas ou crônicas.
Vale apenas ponderar que a análise molecular deve ser usada com critério, uma vez que as formas autossômicas dominantes, em especial, podem se associar a variantes patogênicas de baixa penetrância, ou seja, o indivíduo possui a mutação sem necessariamente desenvolver sintomas ao longo da vida.
| Classificação das porfirias | |||
Forma Gene associado Padrão de herança | |||
| Hepática aguda | • Porfiria por deficiência de ácido delta-aminolevulínico desidratase • Porfiria aguda intermitente | ALAD HMBS (PBGD) | AR AD |
| Hepática aguda/ Cutânea | • Coproporfiria hereditária • Porfiria variegata | CPOX PPOX | AD AD |
| Cutânea | • Porfiria cutânea tarda • Porfiria hepatoeritropoética • Porfiria eritropoética congênita • Protoporfiria eritropoética • Protoporfiria ligada ao X | UROD UROD | AD AR AR AR Ligada ao x |
AD: autossômica dominante; AR: autossômica recessiva.
Importância da triagem bioquímica
Convém ainda lembrar que o exame genético não substitui os bioquímicos, que, para a triagem inicial, permanecem os de escolha e possibilitam a identificação do acúmulo de metabólitos intermediários da via de produção do heme.
O aumento na concentração urinária do porfobilinogênio, por exemplo, é o principal recurso para o diagnóstico de algumas porfirias hepáticas agudas em indivíduos sintomáticos, notadamente da porfiria aguda intermitente, a mais comum. Já para a identificação de outras formas, a dosagem de porfirinas específicas, geralmente em plasma ou urina, pode ser necessária.
Ficha técnica.
Painel genético para porfirias
Método: NGS das regiões codificantes e adjacentes aos éxons de 11 genes
Genes analisados: ALAD, ALAS2, CPOX, FECH, GATA1, HFE, HMBS, PPOX, SLC19A2, UROD e UROS.
Amostra*: sangue periférico ou saliva/swab (kit de coleta)
Prazo do resultado: 30 dias corridos
*A coleta de testes genéticos é feita em sangue periférico em todas as unidades do Fleury. Para a realização do exame em amostra de saliva ou swab de bochecha, deve-se solicitar envio de kit de coleta diretamente ao domicílio pela plataforma on-line Fleury Genômica.
Consultoria Médica
Dra. Caroline Olivati
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Dr. Gustavo M. Spolador
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Dr. Wagner Antonio R. Baratela
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Pode ser utilizada para detectar o DNA da bactéria Leptospira spp. no plasma.
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