Pesquisa de anticorpos antidrogas: mais um aliado na monitoração de drogas terapêuticas

Os chamados anticorpos antidrogas, presentes em até 53% dos indivíduos que utilizam infliximabe

Publicado em 15 de Junho de 2023

Os medicamentos biológicos, obtidos por procedimentos biotecnológicos, consistem em moléculas complexas de alto peso molecular, detentores de elevada capacidade imunogênica.

Os anticorpos monoclonais pertencem a esse grupo de fármacos que atualmente servem para tratar diversas doenças. Uma classe deles é formada pelos inibidores do fator de necrose tumoral (TNF-alfa), um dos mediadores do processo inflamatório em doenças autoimunes e inflamatórias crônicas como artrite reumatoide, doença de Crohn, colite ou retocolite ulcerativa, espondilite anquilosante, artrite psoriásica e psoríase em placas. O infliximabe é um exemplo de anti-TNF e configura um anticorpo monoclonal quimérico humano-murino.

Apesar da mudança positiva que essas drogas conferiram ao cenário de muitas doenças autoimunes, existem casos de perda de resposta aos anti-TNF, condição denominada falha secundária da eficácia terapêutica. Uma das causas desse fenômeno está justamente nos anticorpos contra o imunobiológico anti-TNF – os chamados anticorpos antidrogas, presentes em até 53% dos indivíduos que utilizam infliximabe.

A geração de anticorpos contra os imunobiológicos ocorre porque o sistema de defesa naturalmente produz anticorpos contra proteínas externas. Os anticorpos antidrogas podem ser neutralizantes, quando atuam no sítio de ligação do anticorpo monoclonal (“droga”), e também não neutralizantes, quando sua presença não compromete o mecanismo de ação do imunobiológico. Contudo, mesmo os não neutralizantes conseguem alterar a eficácia do medicamento devido à formação de imunocomplexos, que podem ser depurados pelo sistema macrofágico, diminuindo sua meia-vida.

Dessa maneira, a quantificação da concentração sérica do infliximabe e dos anticorpos anti-infliximabe, na vigência de perda secundária de resposta à terapia, auxilia o clínico na decisão terapêutica para as doenças inflamatórias para as quais o fármaco está indicado. Com os resultados, o médico pode tomar a decisão de elevar a dose, quando o nível sérico é baixo, mas não há presença de anticorpos, ou proceder à troca da medicação, quando, além de níveis baixos, são detectados anticorpos antidrogas.

O impacto das informações fornecidas por tais exames é relevante no manejo desses pacientes. Maiores níveis de droga no nadir (imediatamente próximo à infusão subsequente) indicam um melhor efeito terapêutico, mas aumentam a chance de reações adversas. Por outro lado, níveis menores da droga no nadir, associados à presença de anticorpos anti-infliximabe, apontam falha terapêutica secundária aos anticorpos, abrindo perspectivas para substituir a medicação. O ensaio utilizado pelo Fleury para a realização do exame foi validado para mensurar anticorpos contra o infliximabe original de marca e também para os biossimilares do fármaco. Convém lembrar que a determinação da concentração sérica de infliximabe deve ser feita no nadir. Por outro lado, é possível proceder à pesquisa dos anticorpos anti-infliximabe a qualquer momento do ciclo infusional.

Indicações para a quantificação do infliximabe e de possíveis anticorpos bloqueadores

⊲ Perda secundária de resposta ao longo da terapia

⊲ Reações infusionais (hipersensibilidade ou de autoimunidade)

⊲ Falha terapêutica primária ou reintrodução do medicamento após descontinuação.

Entenda o monitoramento de drogas terapêuticas

Conhecido pela sigla TDM, do inglês, therapeutic drug monitoring, o monitoramento de drogas terapêuticas avalia a adesão ao tratamento e diagnostica o subtratamento e a falha terapêutica. Envolve ainda a interpretação clínica do resultado, o que requer conhecimento de farmacocinética, tempo de amostragem, histórico medicamentoso e quadro clínico do paciente. As concentrações obtidas pelos exames precisam ser interpretadas no contexto individual. Assim, antes de proceder a quaisquer ajustes, é importante considerar se a amostra foi coletada no dia correto em relação à última dose (representando o nadir do nível sérico) e se o paciente aderiu exatamente à prescrição.