Retinoblastoma | Revista Médica Ed. 1 - 2017

Tumor maligno ocular mais comum na criança, o retinoblastoma (RTB), de origem nas células em desenvolvimento da retina, tem incidência estimada em 21 a 27 casos por milhão, representando de 2% a 4% dos cânceres infantis. Na grande maioria dos casos, é diagnosticado antes dos 3 anos, embora possa ocorrer em qualquer idade.

A leucocoria, decorrente da perda do reflexo vermelho pupilar consequente à massa tumoral intraocular, é o sinal mais comum da doença, tanto que, em alguns Estados do Brasil, foi instituído o teste do reflexo vermelho nas maternidades. Outros achados incluem o estrabismo, a hiperemia conjuntival e a redução da visão, os quais impõem avaliação imediata da criança pelo oftalmologista.

Do diagnóstico precoce depende o prognóstico do RTB, já que lesões em estágios iniciais são mais facilmente tratadas, com maiores taxas de cura e chances de preservar o globo ocular comprometido. Para tanto, basta o exame oftalmológico acompanhado da fundoscopia indireta com dilatação pupilar – o mapeamento da retina. A ultrassonografia (US), que demonstra as calcificações intratumorais típicas do RTB, e a ressonância magnética (RM), que aponta sinais de extensão para o nervo óptico ou para o sistema nervoso central, também podem ser úteis para identificar o tumor e diferenciá-lo de outras causas.

O RTB foi a primeira neoplasia a ter sua etiologia genética descrita, que consiste, na grande maioria dos casos, em mutações em ambos os alelos do gene RB1. Localizado no cromossomo 13, o RB1 pode ser afetado por um espectro heterogêneo de anormalidades, como deleção e translocação cromossômicas, rearranjos e mais de 900 mutações pontuais.

Cerca de 60% das crianças com retinoblastoma apresentam a doença unifocal e unilateral causada por mutações do RB1 nas células retinianas. Nos outros 40%, há um defeito germinativo herdado de um dos pais ou por nova mutação no momento da fertilização (fio para boxe). Diante da suspeita da forma hereditária, o teste genético se impõe e, no Fleury, pode ser realizado por sequenciamento completo – Sanger ou NGS – de todas as regiões codificantes adjacentes aos éxons do RB1, contando com uma análise criteriosa em busca de variantes genéticas patogênicas.