Síndrome de Cowden | Revista Médica Ed. 3 - 2018

Doença rara, de etiologia genética e herança autossômica dominante, a síndrome de Cowden (SC) é um quadro multissistêmico caracterizado por alterações mucocutâneas e, especialmente, por uma alta incidência de tumores e hamartomas viscerais, a exemplo de doença fibrocística da mama, adenomas de tiroide, cistos de ovário, neuromas, lipomas subcutâneos e pólipos gastrointestinais, além de carcinomas mamários, tiroidianos e cutâneos, entre outros.

A SC está associada a mutações no PTEN, um gene supressor de tumor localizado no cromossomo 10q23.31, presentes em cerca de 85% dos pacientes. O achado dessa alteração confirma o diagnóstico da síndrome e sua pesquisa está indicada para indivíduos que preenchem os critérios para o estudo genético da condição.

No Fleury, o teste genético para SC pode ser realizado pela avaliação isolada do PTEN ou por meio de painéis multigênicos para neoplasias hereditárias que o englobem em sua análise, a exemplo do painel genético para câncer de mama e ovário e do painel expandido para câncer hereditário.

Hamartoma visto por miscroscopia.

Critérios para a pesquisa genética para síndrome de Cowden/tumor hamartoma relacionado ao gene PTEN (SC/STHP)

• Indivíduo de família com mutação conhecida no gene PTEN
• Indivíduo com a síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba (SBRR)
• Indivíduo que preenche os critérios diagnósticos clínicos para SC/STHP
• Indivíduo que não preenche os critérios diagnósticos clínicos para SC/STHP, mas que apresenta história de:
  • Doença de Lhermitte-Duclos
  • Transtorno do espectro autista e macrocefalia
  • Duas ou mais biópsias com triquilemomas
  • Dois ou mais critérios maiores (um sendo macrocefalia)
  • Três critérios maiores na ausência de macrocefalia
  • Um critério maior e três ou mais critérios menores
  • Quatro ou mais critérios menores
• Indivíduo de risco para SC/STHP com um parente com diagnóstico clínico de SC/STHP ou SBRR que não tenha realizado teste genético

Critérios maiores:

• Câncer de mama
• Câncer de endométrio
• Câncer folicular de tiroide
• Múltiplos hamartomas gastrointestinais ou ganglioneuromas, excluindo pólipos hiperplásicos
• Macrocefalia
• Pigmentação macular da glande peniana
• Lesões mucocutâneas (qualquer uma das seguintes):
  • Pelo menos uma biópsia com diagnóstico de triquilemoma
  • Queratoses palmoplantares múltiplas
  • Papilomatose de mucosa oral múltipla ou extensa
  • Múltiplas pápulas cutâneas faciais

Critérios menores:

• Transtorno do espectro autista
• Câncer de cólon
• Três ou mais acantoses glicogênicas esofágicas
• Três ou mais lipomas
• Deficiência intelectual
• Carcinoma papilífero de tiroide (ou variante folicular)
• Lesões estruturais da tiroide
• Carcinoma de células renais
• Hamartoma simples do trato gastrointestinal ou ganglioneuroma
• Lipomatose testicular
• Anomalias vasculares

O indivíduo preenche os critérios diagnósticos clínicos se possui:

• Três ou mais critérios maiores, sendo um a macrocefalia ou os hamartomas gastrointestinais
• Dois critérios maiores e três menores
• Um parente que preenche os critérios diagnósticos clínicos ou com uma mutação no gene PTEN e ainda:
  • Dois critérios maiores
  • Um critério maior e dois critérios menores
  • Três critérios menores

O indivíduo é considerado de risco para SC/STHP se possui:

• Um critério maior
• Dois critérios menores