Síndromes de febre periódica | Revista Médica Ed. 5 - 2016

Constituindo um amplo grupo de doenças raras, as síndromes de febre periódica (SFP) predominam na infância e se caracterizam por episódios recorrentes de processos inflamatórios sistêmicos, em grande parte dos casos com intervalos assintomáticos, embora algumas possam levar a quadros contínuos. Durante as exacerbações, em geral há febre e quase sempre estão presentes outros sintomas, sendo a artrite e a serosite, a dor abdominal, o rash cutâneo e a linfadenopatia os mais frequentes. Tipicamente, esses episódios ocorrem de forma espontânea, ou seja, asséptica e sem associação com nenhum agente irritante, físico ou químico. 

A origem das SFP está exatamente na anomalia de genes que participam do controle da inflamação, como os relacionados à interleucina 1ß (IL-1ß) e ao fator de necrose tumoral (TNF-alfa). Na prática, a hipótese de uma dessas condições costuma vir após estarem excluídas causas diversas e mais comuns de febre e inflamação, como infecções crônicas, doenças autoimunes e síndromes paraneoplásicas, entre outras. Por outro lado, diante de clínica sugestiva, deve-se suspeitar de tal possibilidade, pois um diagnóstico preciso permite uma escolha mais criteriosa do tratamento e o estabelecimento do risco de complicações – em especial da amiloidose –, além de evitar investigações invasivas repetidas ou desnecessárias. 

Graças à crescente disponibilidade dos testes genéticos, o diagnóstico definitivo das SFP ficou mais acessível, já que boa parte dessas doenças apresenta caráter monogênico e tem, atualmente, a causa genética conhecida. Como muitas vezes as diferentes enfermidades pertencentes a esse grupo cursam com sintomas que se sobrepõem, o diagnóstico diferencial entre elas costuma ser um desafio.

Foi nesse contexto que o Fleury introduziu, em sua rotina, um painel para a análise simultânea de 21 genes associados às SFP. O teste baseia-se na conjugação do método de sequenciamento de nova geração e da técnica de Sanger para sequenciar todas as regiões codificantes (éxons) e regiões não codificantes adjacentes de tais genes, em busca de variantes genéticas patogênicas, apresentando o resultado em um laudo interpretativo. As variantes benignas não são reportadas. 

Adaptado de: Jesus AA et al. Síndromes autoinflamatórias hereditárias na faixa etária pediátrica. J Pediatr (Rio J). 2010;86(5):353-66.